Sembra che iniziare presto sia meglio in termini di allontanamento della progressione della malattia

I pazienti con SM avevano 43 volte più probabilità di avere anomalie rispetto ai controlli, hanno riferito (OR 43,0, IC 95% da 29 a 65, P

Zivadinov e colleghi hanno trovato un risultato simile nel loro piccolo studio pilota su 16 pazienti con SM recidivante-remittente e otto controlli sani: tutti i pazienti, ma nessuno dei controlli, aveva un flusso sanguigno cronico insufficiente dal cervello.

Inoltre, in un rapporto in stampa slim4vit truffa presso il Journal of Vascular Surgery, Zamboni e colleghi offrono i risultati di uno studio in cui hanno trattato chirurgicamente 65 pazienti con SM con deflusso venoso cerebrale anormale.

L’effetto della chirurgia sui sintomi della SM è stato confrontato con i tassi di sintomi durante i due anni prima della procedura.

Secondo i rapporti pubblicati – il documento finale non è ancora disponibile – durante i 18 mesi successivi all’intervento, la metà dei pazienti con la forma remittente-recidivante della malattia non ha avuto attacchi. La percentuale corrispondente prima dell’intervento chirurgico era del 27%.

Inoltre, la percentuale di pazienti con lesioni potenziate con gadolinio attivo osservata alla scansione MRI è scesa dal 50% al 12%.

Anche se i risultati sembrano promettenti, secondo Richert della società per la SM non sono sufficienti per prove. "Questo è qualcosa che richiede uno studio prospettico ben controllato e in cieco," Egli ha detto.

Un pericolo è che i pazienti possano saltare la pistola, ha detto Richert. "Ci sono un certo numero di pazienti che potrebbero aspettarsi di poter semplicemente andare da un chirurgo vascolare e farlo," Egli ha detto.

"La nostra sensazione è che questa sia una procedura sperimentale e che dovrebbe essere intrapresa da persone con SM solo come parte di una sperimentazione clinica formale," Richert ha aggiunto.

Richert ha aggiunto che i risultati della sperimentazione chirurgica di Zamboni – pur essendo una buona scienza – non sono ancora sufficienti per ribaltare il paradigma esistente.

Tra le altre cose, ha detto Richert, è possibile che l’apparente beneficio sia stato un effetto placebo di lunga durata.

Negli studi clinici con un placebo, ha osservato "in modo riproducibile e coerente, il gruppo trattato con placebo ottiene risultati migliori nello studio rispetto a prima di entrare nello studio."

Zamboni e colleghi hanno misurato i sintomi della SM nei pazienti prima e dopo la procedura, piuttosto che confrontare i gruppi chirurgici e di controllo.

I cambiamenti che hanno visto, ha detto Richert, sono simili a quelli "che tendiamo a vedere nei gruppi placebo nelle principali sperimentazioni farmacologiche."

Ha aggiunto che la società per la SM lo è "anticipando" proposte per uno studio randomizzato della chirurgia entro la scadenza della concessione di febbraio. La società canadese per la SM ha detto all’inizio di questa settimana che sosterrà tale ricerca se verrà presentata una proposta.

L’invecchiamento cellulare nella sclerosi multipla progressiva (SM) può contribuire al danno causato dalla limitata rimielinizzazione con l’avanzare della SM, ha suggerito un nuovo studio.

La senescenza è stata trovata nelle cellule progenitrici neurali all’interno di lesioni della sostanza bianca demielinizzata nel tessuto autoptico della SM progressiva, secondo Stephen Crocker, PhD, della University of Connecticut School of Medicine di Farmington e colleghi.

Inoltre, le cellule progenitrici neurali derivate da staminali pluripotenti indotte da campioni di sangue di pazienti con SM progressiva primaria (PPMS) hanno espresso marcatori di senescenza cellulare, rispetto ai controlli, hanno riportato in Proceeding of the National Academy of Sciences.

Mirare alla senescenza cellulare nelle cellule progenitrici può essere un nuovo approccio terapeutico per promuovere la rimielinizzazione nella SM, hanno aggiunto.

"Non sappiamo perché, ma negli individui che hanno la stessa età di persone senza la malattia, i segni molecolari dell’età avanzata sembrano essere già presenti," Crocker ha detto a MedPage Today. "A livello cellulare, possono essere in gioco i processi di invecchiamento, che limitano la capacità endogena del cervello di riparare i danni che si verificano nella malattia."

"La SM non è una malattia degli anziani ma, ora pensiamo, una malattia dell’invecchiamento," Ha aggiunto.

In un lavoro precedente, il gruppo di ricerca di Crocker ha scoperto che le cellule progenitrici neurali derivate da cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti con PPMS non sono riuscite a promuovere la maturazione delle cellule progenitrici degli oligodendrociti, mentre le cellule progenitrici neurali di controlli di pari età lo hanno fatto in modo efficiente. In questo studio, Crocker e colleghi hanno scoperto che molti dei geni attivati ​​negli oligodendrociti erano influenzati dal gruppo ad alta mobilità box-1 (HMGB1), una proteina che le cellule staminali della SM stavano producendo ad alti livelli.

"Questa proteina blocca attivamente la capacità di maturazione degli oligodendrociti," Ha detto Crocker. "Non lo sapevamo prima. Era stato trovato in lesioni ed è stato associato a infiammazione, ma si pensava che fosse solo eccitante per il sistema immunitario. Ora possiamo vedere se blocciamo quella proteina, miglioriamo notevolmente la crescita degli oligodendrociti."

Crocker e colleghi hanno dimostrato che l’espressione della senescenza cellulare nelle cellule progenitrici neurali PPMS era reversibile dal trattamento con rapamicina (Rapamune), noto anche come sirolimus, un farmaco immunosoppressore utilizzato per prevenire il rigetto d’organo del trapianto.

Distinguere l’invecchiamento cellulare come processo attivo nella SM progressiva si apre "una serie completamente nuova di potenziali opzioni terapeutiche per i pazienti con SM progressiva," Ha detto Crocker.

"Ci sono altri farmaci che potrebbero essere potenzialmente efficaci, come la metformina, che è in fase di studio per avere un potenziale impatto sull’invecchiamento," ha sottolineato. "C’è anche una nuova classe di farmaci chiamati senolitici, che possono colpire e uccidere le cellule senescenti per aiutare ad alleviare l’impatto che queste cellule hanno sui tessuti."

Il passo successivo è esaminare le cellule staminali pluripotenti indotte e l’effetto dell’inversione della senescenza sulla rigenerazione in più modelli, inclusi quelli di pazienti con SM recidivante, e capire i tempi del processo, ha osservato. "Quando diventa attivo nella malattia? Non lo sappiamo ancora."

"Ciò che ci guida è la speranza" Crocker ha aggiunto. "Identificando un nuovo processo, un processo non precedentemente attribuibile al fallimento della rimielinizzazione nella sclerosi multipla, si aggiunge alla speranza che riusciremo a decifrare questa malattia e trovare modi per invertire il suo corso."

Ultimo aggiornamento 29 marzo 2019

Divulgazioni

Lo studio è stato sostenuto da Connecticut Innovations, National Multiple Sclerosis Society e MS Society UK.

Crocker e coautori non hanno rivelato relazioni rilevanti con l’industria.

Fonte primaria

Atti della National Academy of Sciences

Fonte di riferimento: Nicaise A, et al "La senescenza cellulare nelle cellule progenitrici contribuisce alla diminuzione del potenziale di rimielinizzazione nella sclerosi multipla progressiva" PNAS 2019; DOI: 10.1073 / pnas.181834811.

PodMed Double T è un podcast settimanale di Texas Tech. In esso, Elizabeth Tracey, direttrice dei media elettronici per la Johns Hopkins Medicine, e Rick Lange, MD, presidente del Texas Tech University Health Sciences Center di El Paso, esaminano le principali storie mediche della settimana. Una trascrizione del podcast è sotto il riepilogo.

Gli argomenti di questa settimana includono flessioni e mortalità, medici di base e mortalità, osteoporosi negli uomini e inizio precoce della terapia per la sclerosi multipla (SM).

Note del programma:

0:41 Uso precoce di trattamenti per la SM

1:43 Complesso terapeutico modificante la malattia

2:43 Diversi studi relativi alla SM

3:00 Fornitura e risultati del medico di base

4:01 Cambiamento nella distribuzione della popolazione

5:00 Affrontare i fattori di rischio

5:35 Push-up e mortalità

6:35 Età media quasi 40 anni

7:36 L’attività cardio era predittiva

8:37 Qualsiasi misura della forma fisica cardiovascolare è buona

9:00 Osteoporosi in uomini e donne anziani

10:00 Fattori di rischio, scansioni DEXA e trattamento

11:00 Gli steroidi orali e altri fattori ancora non predicevano lo screening

11:47 Fine

Trascrizione

Elizabeth Tracey: Quante flessioni racconti quando morirai?

Rick Lange, MD: Fornire più fornitori di cure primarie migliora la mortalità?

Elizabeth: Impiegare trattamenti precoci nella SM può aiutare a ridurre la progressione della malattia.

Rick: Diagnosi e trattamento dell’osteoporosi negli uomini.

Elizabeth: Questo è ciò di cui stiamo parlando questa settimana su PodMed TT, il tuo sguardo settimanale ai titoli medici del Texas Tech University Health Sciences Center di El Paso. Sono Elizabeth Tracey, una giornalista medica alla Johns Hopkins.

Rick: Sono Rick Lange, presidente del Texas Tech University Health Sciences Center di El Paso, dove sono anche Dean della Paul L. Foster School of Medicine.

Elizabeth: Rick, vorrei passare prima a JAMA Neurology. Questo è uno studio che esamina l’inizio precoce di trattamenti che finora erano stati sospesi fino a poco più tardi nelle persone a cui è stata diagnosticata la SM. Ci sono molte domande su questo, ovviamente, nella SM – quando è di tipo recidivante-remittente o di tipo cronico – su quando è più appropriato iniziare queste diverse terapie.

In questo caso, avevano 592 pazienti. Hanno esaminato se dovevano iniziare quella che viene chiamata DMT ad alta efficacia, giusto, quindi terapia modificante la malattia come trattamento di seconda linea o trattamento standard. Loro hanno detto, "Quanto tempo ci vorrà perché tutto questo progredisca?" Fondamentalmente, in questo contesto di vita reale, i risultati a lungo termine erano migliori dopo una terapia intensiva precoce rispetto alla semplice terapia modificante la malattia di moderata efficacia. Sembra che iniziare presto sia meglio in termini di allontanamento della progressione della malattia.

Rick: La terapia modificante la malattia o DMT ha la massima efficacia, ma è associata a profili di sicurezza più complessi e più requisiti di monitoraggio e spesso la necessità di un ricovero ospedaliero o diurno per somministrarli. Di conseguenza, sono stati considerati di seconda linea e quella che hai descritto come una terapia intensiva e progressiva è stata di prima linea. Questo studio implica che l’applicazione precoce del DMT, la terapia modificante la malattia, è utile. L’alternativa è che non abbiamo metodi molto validi per identificare quando dovremmo intensificare un trattamento più intensivo. Sono d’accordo. Un trattamento precedente, un trattamento più intensivo sembra ritardare la progressione della sclerosi multipla.

Elizabeth: Questo è un problema molto spinoso, ovviamente, e per le persone che hanno questa condizione, è davvero spaventoso perché la prospettiva di essere disabili nel lungo periodo è reale. Gli autori, ovviamente, concludono che uno studio clinico prospettico e randomizzato è in ordine qui sulla base di queste osservazioni.